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Tom（大卫·斯特雷泽恩 David Strathairn 饰）和Gail（梅丽尔·斯特里普 Meryl Streep 饰）夫妻感情疏远，为了努力弥补缝隙，他们决定带着儿子Roarke（约瑟夫·梅泽罗 Joseph Mazzello 饰）和爱狗进行漂流冒险旅行——Gail曾经勇敢地漂流过铁手套这一令人闻风丧胆的三河交汇处。
途中他们遇见Wade（凯文·贝肯 Kevin Bacon 饰）、Terry（约翰·C·赖利 John C. Reilly 饰）和Frank，Wade的小手段让Roarke将他推崇为英雄。然而Frank中途无端失踪，突然Wade和Terry露出狰狞的真面目——他们是抢劫巨款潜逃的罪犯，正在逃亡。
Wade利用Tom和Roarke做人质，威胁Gail带他们漂过铁手套。Tom在误打误撞中逃离虎口，和爱狗在下游准备埋伏，勇敢的Gai...
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初涉社会的安德丽娅•桑切丝（安妮•海瑟薇饰）来到了著名时尚杂志《RUNWAY》面试，以聪明得到了主编米兰达•普雷斯丽（梅利尔•斯特里普）的特许，让她担任自己的第二助理。开始的时候安德丽娅感到十分委屈，就算自己多努力工作也无法得到赞赏，经一位老前辈的指点便重新改造自己。工作越来越顺，甚至取代了第一助理在米兰达心中的地位，决定带着这个聪明的女孩前往法国。可安德丽的改变让她失去了男友及朋友的爱，令她非常矛盾。
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跨越时空的三个女人，因为一个名字被联系起来----戴罗薇夫人。弗吉妮娅·伍尔芙(妮可·基德曼)，生活在上世纪20年代的伦敦郊区，正在完成她最后一部小说《戴罗薇夫人》。游走在虚构与现实生活边缘的她，承受着巨大的压力与被束缚感，内心甚至渴求着死亡。劳拉·布朗(朱丽安·摩尔)，生活在二战末期的洛杉矶家庭主妇。《戴罗薇夫人》引起她不断追问自己，什么才是更有意义的生活？日复一日的持家生活同样让她萌生自杀的愿望。克拉丽萨·沃甘(梅丽尔·斯特里普)，生活在90年代的纽约，正过着戴罗薇夫人式的生活。她深爱的朋友理查德，才华横溢却因艾滋病难以自理。好心的戴罗薇夫人担当起派对的主人，为每个人带来快乐，却难以化解内心的孤单与忧伤。不同的时空里，她们的内心深处，关于死亡的挣扎与抗争，没有停息，时时刻刻
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这是一个没有悲伤、恐惧、痛苦和孤独的社会，然而，这里亦没有记忆、感情、颜色和音乐，社区领导者是这里的绝对权力，全权安排人们的工作、生活，甚至是情感。少年乔纳斯（布兰顿·思怀兹 Brenton Thwaites 饰）被选中成为了所谓的“记忆传授人”，他必须跟随上一任传授人（杰夫·布里吉斯 Jeff Bridges 饰）学习各种知识和技巧，以应付他即将遇到的难题。作为记忆传授人，乔纳斯将承受全部社会中本应该产生的负面情绪，然而，在感受到痛苦的同时，乔纳斯亦明白了什么是幸福和爱。当这个“完美社会”的真相呈现于乔纳斯面前时，他产生了想要逃跑的念头，然而，在这个社会里，这样的念头是绝对被禁止的。
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身患绝症的母亲安·格兰特（瓦妮莎·雷德格瑞夫 Vanessa Redgrave饰）正挣扎在死亡的边缘，她的两个女儿尼娜·马尔斯（托妮·科莱特 Toni Collette饰）和康丝坦茨·福德（娜塔莎·理查德森 Natasha Richardson饰）都陪在她的身边，希望陪母亲走完生命中的最后一程。预感到自己时日无多的安，开始向两个女儿追忆从前的往事。五十年前，安（克莱尔·丹妮斯 Claire Danes饰）还是一个年轻美丽的女孩，她作为最好朋友莱拉·威顿鲍恩（麦米·古默 Mamie Gummer饰）的伴娘邂逅了哈里斯·阿尔丁（帕特里克·威尔森 Patrick Wilson饰），一段不期而遇的情感如潮水般汹涌而至。
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对工作感到灰心沮丧的曼哈顿下城发展公司员工茱莉•鲍威尔（艾美·亚当斯AmyAdams饰）决定用一年时间实践美国最受欢迎的电视名厨茱莉亚•切尔德（梅丽尔•斯特里普MerylStreep饰）第一本食谱《精通法国烹饪的艺术》中的全部524道菜，并写博客记录每日进展。与此同时，电影平行穿插茱莉亚•切尔德随美国新闻署任职的丈夫保罗•切尔德（斯坦利•塔奇StanleyTucci饰）于1948年来到法国巴黎居住，学习烹饪，并历经十年艰辛出版厚达七百多页的《精通法国烹饪的艺术》过程。茱莉•鲍威尔在模仿茱莉亚•切尔德的历程中终于找到了自我，而随着博客浏览量的增加，就连茱莉亚本人也得知了茱莉的存在，但结果却在茱莉意料之外。
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越战期间，美国克莱顿镇5个经常一起打猎野鹿的好朋友中的三人尼克（克里斯托弗•沃肯 Christopher Walken 饰）、史蒂芬（约翰•萨维奇 John Savage 饰）和迈克尔（罗伯特•德尼罗 Robert De Niro 饰）即将奔赴前线。离开前夕，史蒂芬和另一个好友兼女友安吉拉结了婚，婚礼就是他们的告别会。三个年轻人在战场上被越军俘虏了，残忍的越军逼他们玩“俄罗斯轮盘”游戏，迈克尔乘机夺了越军士兵的枪。虽然顺利三个好友逃了出来，但在逃亡过程中他们失散了。迈克尔和史蒂芬最终顺利回到了美国，但史蒂芬终身残废了，住在疗养院不愿回家拖累家人。越战结束前夕，迈克尔从史蒂芬处得知他经常受到从西贡寄来的匿名的汇款，迈克尔断定一定是尼克。为了找回好兄弟，迈克尔决定再次冒险闯荡越南。
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天文学研究生凯特·迪比亚斯凯（詹妮弗·劳伦斯饰）和她的教授兰德尔·明迪博士（莱昂纳多·迪卡普里奥饰）有了一项惊人的发现：一颗在太阳系内运行的彗星。问题是：这颗彗星会直接与地球相撞。而另一个问题是，似乎没有人真正关心。毕竟，警告人类一座珠穆朗玛峰即将撞向地球并毁灭世界，实在难以令人信服。在奥格尔索普博士（罗布·摩根饰）的帮助下，凯特和兰德尔开始采取媒体战术，他们告别冷漠的总统奥尔良（梅丽尔·斯特里普饰）和她的马屁精儿子兼办公厅主任贾森（乔纳·希尔饰），来到《TheDailyRip》的演播室—这是一档气氛欢快的早间节目，由布里（凯特·布兰切特饰）和杰克（泰勒·派瑞饰）主持。距离彗星撞击地球只有6个月的时间，为了让消息在新闻频道里24小时滚动播放，并唤起沉迷于刷手机的大众注意，他们简直要拼上老命，才能让世界稍微抬起头。《千万别抬头》由奥斯卡金像奖得主亚当·麦凯（《大空头》）担任编剧和导演，主演阵容包括马克·里朗斯、朗·普尔曼、蒂莫西·柴勒梅德、爱莉安娜·格兰德、斯科特·梅斯库迪（亦称卡迪小子）、希米什·帕特尔、梅兰妮·林斯基、迈克尔·切克利斯和托莫·希思黎。
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一位来自美国南部的年轻作家斯汀戈（彼特·麦尼科PeterMacNicol饰）为求生计来到布鲁克林，认识了居住在楼上的苏菲（梅丽尔·斯特里普MerylStreep饰）和内森（凯文·克莱恩KevinKline饰）。他们很热情的表达希望和这位年轻的作家交朋友，斯汀戈欣然接受他们的邀请。逐渐地交往之后，他们之间相互建立了亲密友好的感情。在这个过程中斯汀戈了解到，苏菲常因内森的猜疑和暴怒伤心哭泣，但她非常的爱内森，最让她担心是：内森没有她以后的生活将不可想象。苏菲是波兰人，二战后来到美国，在这里认识了内森并和他相依为命，战时苏菲曾被关进纳粹集中营，而她的父亲、丈夫、儿女全部在这场战争中罹难。对于自己的受难和亲人一个个的悲惨命运，和这场战争中人间地狱般的种族大灭绝，苏菲的精神和肉体该如何抉择……