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9月，伴随着秋天到来的，似乎还有戏剧导演凯顿（菲利普·塞默·霍夫曼 Philip Seymour Hoffman 饰）的孤独，因一次意外的受伤，凯顿陷入了无休止的诊疗，不停拜访各专业医生；另一方面，创作微缩油画的妻子阿黛尔（凯瑟琳·基纳 Catherine Keener 饰）和他日渐疏远，冷漠尴尬的家庭气氛加深了凯顿的自我怀疑，即便他的剧目获得巨大成功也不能掩盖这一切。凯顿与在剧场工作的女子以及一名女演员保持着暧昧关系，在妻子抛弃他之后，凯顿从这两个女人身上试图找到改善自我精神状态的可能性，然而他还是失败了。凯顿最后决定从戏剧中找到答案，他产生了一个庞杂的创作计划……
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从事高风险投资的安迪（菲利普•霍夫曼 饰）最近因为投资失败，手上资金不足，竟打算与弟弟汉克（伊桑•霍克 饰）一起到郊外打劫一家珠宝店。而店主正是安迪兄弟的亲生父母。两人计划好后，以为自己已选择了恰当的时机下手，怎料途中发生了意想不到的以外。
他们的家庭表面上和睦美满，但实际上家人都各怀鬼胎。身为父亲的查尔斯（阿尔伯特•芬尼 饰）本想以身作则教育好儿子，怎料儿子却这样不争气。另一方面，汉克却与安迪的妻子（玛丽莎•托梅 饰）有着暧昧的关系。而随着安迪与汉克打劫自家的计划开始，家中一件件不见得光之事也被各人发现了……
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勒保斯基（杰夫·布里吉斯JeffBridges饰）绰号“督爷”，是个无所事事的中年混混，终日最大的消遣就是和两个同样无能的朋友沃特（约翰·古德曼JohnGoodman饰）和多尼（斯蒂夫·巴斯米SteveBuscemi饰）打保龄球。一日，一群打手把他错认成城里和他同名同姓的那个百万富翁加以威胁，临走还尿在他的地毯上。平白无故吃亏的督爷只好跑去找那个富翁（戴维·哈德莱斯顿DavidHuddleston饰）赔偿，未果后自作主张偷了富翁一块地毯。几日后富翁又把督爷找去帮忙，因其年轻妻子邦妮（塔拉·雷德TaraReid饰）遭到绑架，督爷被要求帮忙送赎金给绑匪，就此和两个朋友一起卷入一场哭笑不得的犯罪事件……
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美国总统大选进入白热化阶段，两位候选人在之前的得票数旗鼓相当。距离俄亥俄州的初选还有一周时间，两人都把此州当做具有决定性意义的阵地，开始明争暗斗。候选人之一莫里斯（乔治·克鲁尼 George Clooney 饰）竞选团队的二号人物斯蒂芬（瑞恩·高斯林 Ryan Gosling 饰）年轻有为，此时遭到另一位候选人竞选团队的首脑汤姆·达菲（保罗·吉亚玛提 Paul Giamatti 饰）的挖角，但斯蒂芬对莫里斯忠心耿耿，并不为所动。另一方面，斯蒂芬深深为新来的实习生莫莉（埃文·蕾切尔·伍德 Evan Rachel Wood 饰）吸引，两人迅速打得火热。不料，泰晤士报的记者艾达（玛丽莎·托梅 Marisa Tomei 饰）得知了斯蒂芬与汤姆的会面，以此要挟斯蒂芬透露政选内幕。焦头烂额的斯蒂芬又在与莫莉的交往中发现了一个惊人的秘密…
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电影重现了饱受争议的同性恋作家卡波特写作小说《In Cold Blood》的历程，深入到卡波特敏感而又残酷的内心世界。 小说主角的原型是1959年美国一个凶残杀手佩里（克利夫顿·克林斯 Clifton Collins Jr.饰），他为了区区100美金而杀害了一家四口。敏感的卡波特（菲利普·塞默·霍夫曼 Philip Seymour Hoffman饰）嗅到了这桩新闻的写作价值，他得到了杂志社的帮助，前往案发地调查关于杀手的一切，一篇纪实文学在卡波特心里酝酿，而功成利就的欲望也在他内心翻滚。 然而，当他和佩里展开长时间的访问接触，却发现眼前这个凶手和自己惊人的相似。佩里把卡波特视为知己，一次次把希望寄托在他身上。然而，在卡波特心里，佩里也只能让位于他的作品，他的名利。
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最近出现了一起凶徒连环杀人案，最令人恶心的是，凶徒每次作案后都将被害者的喉咙割走。FBI探员威尔（爱德华•诺顿EdwardNorton饰）负责此案的侦察，经过详细调查，威尔分析此人每次都是将被害者的喉咙割走吃掉，然而却没有找到任何凶徒的蛛丝马迹。威尔向患有精神病的犯罪心理学家汉尼拔（安东尼•霍普金斯AnthonyHopkins饰）求助，希望汉尼拔能刻画出凶徒的犯罪心理以助破案。不料汉尼拔精神病发，意图伤害威尔，最后被关进了精神病监狱，此案也就不了了之。多年后，威尔又遇到了一起相同的谋杀案。虽确定了犯罪嫌疑人，但若想清楚推敲出此人的犯罪心理，以将其乘之于法，威尔只好再次找到了汉尼拔。
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亚当（罗宾•威廉斯 饰）想成为一名医生是在他的精神疾病痊愈之后，后来他进入了维吉尼亚医学院学习。可是院内的传统观念的限制使医生们开来都十分不近人情。他不屑于这种状态，于是他把欢笑看做是医治病人的一个重要处方。他总是穿着鲜艳的衣服，带着滑稽的装扮到学院去，为的就是能让每一位病人都开怀大笑。校方对亚当的行为十分不满，但他还是冒着被勒令退学的危险坚持着自己那套理念。亚当需要克服的东西众多，从医路上又将有不同的挑战与不同的人与事在等着他，亚当仍不懈的为着梦想前行。
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查理（汤姆•汉克斯 Tom Hanks 饰）被美国国防部授予了反战间谍英雄的称号，因为他跟其他的谍报人员——乔安妮（朱莉娅•罗伯茨 Julia Roberts 饰）与盖斯特（菲利普•塞默•霍夫曼 Philip Seymour Hoffman 饰）一起为前苏联的解体、柏林墙的倒塌都做出了重要贡献。查理具有光鲜身份，他身兼国防部、政府、CIA等多方角色，终日周旋于商界政要之间，美色金钱纷至沓来，谁都希望借助他的能量满足一己私利。他关注阿富汗战争的局势，并且跟巴基斯坦的军方也通了气。其实，他所做的都是为了美国的利益，在红颜知己乔安妮与性格伙伴盖斯特的帮助下，他们导演了这场充满了传奇色彩的间谍战争……