相亲失败的沈浪遭妈妈催婚，却意外获得系统，接连获得富婆和校花的芳心，并成为网络大作家。随后又帮助贫困大学生惩戒霸凌者。最终和校花结婚，认富婆和大学生为干姐干妹，四人同住屋檐下。

故事发生在20世纪30年代初，心怀叵测的日本帝国主义在满洲里扶植起满清傀儡政府，旅顺作为东北地区的交通要冲成为他们染指中原的重要跳板。但是伪满地区的人民不甘心做亡国奴，他们奋起反抗，与入侵者展开连番缠斗。旅顺城外马家屯，默默无闻的佃户马三炮（沙溢饰）就被推到了历史前沿，进而和龙家大少爷龙千言（李晨饰）、戏班花旦万山红（马苏饰）、青龙会大当家高亚男（李倩饰）等有着不同身份背景的人联系在一起，成为抗日队伍中强悍而又令人耳目一新的有生力量。与之相对，关东军特别行动队队长北原浩行（大冢匡将饰）则试图以残酷血腥的手段降服旅顺。势均力敌的战斗旋即拉开帷幕……

民国初年，草医文氏因治愈阎旅长之疾而上京并得以重用。进京后，以“以惊治惊，怪招迭出”的方法治愈了众多百姓和达官贵人，从而创建三块堂，得名“文三块”。得到了百姓爱戴的同时，文三块也触动了同行的利益，并与于世勋、张宗瀚和焦二爷等结怨，遭到了多次陷害，最终倾家荡产。几经周折，文三块治愈了焦夫人，焦二爷感恩，并与于世勋等反目。历经艰难，三块堂重新开张。挣扎在功名与世俗泥潭中的文三块因一次失败的救治，领悟到自己的浮躁和功利，开始了人生的反省，与依旧钟情他的紫玉再续前缘。北洋政府垮台，七七事变爆发，至抗战胜利，心中满目疮痍已六十载的文三块化解了晚辈的矛盾，携紫玉离开京城，再渡行医与人生的新旅程。

1949年，中华人民共和国成立。经过连年战乱，中华大地山河残破，百业待兴。然而正当全国人民齐心合力建设新家园之时，却有领导干部在权力的宝座上迅速腐化堕落。1950年夏，天津爆发洪涝灾害。时任天津地委书记的刘青山（李国华饰）和行署专员的张子善的干部到地方视察灾情，机关干部赵子平为了巴结领导，挪用公家资金为刘、张设立伙食补贴和特别经费。在此之后，赵又抓住各种机会向刘等人提供住房和商业实惠。以此为契机，刘、张伙同赵子平悍然盗窃国家救济粮、治河专款、干部家属救济粮、地方粮、克扣民工粮款，甚至挪用机场修建费，给国家造成巨大损失。1951年，“三反”、“五反”运动兴起。在天津地委副书记林克俭的检举下，刘青山和张子善的遵行彻底暴露，他们也为自己的行为复出应有的代价……